体外受精のスケジュール｜ひと目でわかる
排卵誘発方法別の流れと期間

まず、体外受精は以下のようなステップで進行します。

受精した胚（受精卵）を体外で培養し、採卵から2〜5日目に子宮内へ胚移植します(全部胚を凍結する場合もあります)。 黄体ホルモンの補充を行いながら経過を観察し、採卵から約17日後に妊娠判定を行います。

1. 事前検査を行ったのち、卵巣機能に応じて適切な**卵巣刺激法（排卵誘発法）**を選択し、治療を開始します。
2. 採卵を行い、得られた卵子に体外受精または顕微授精を実施します。
3. 受精した胚（受精卵）を体外で培養し、採卵から2〜5日目に子宮内へ胚移植します(全部胚を凍結する場合もあります)。
4. 黄体ホルモンの補充を行いながら経過を観察し、採卵から約17日後に妊娠判定を行います。

事前検査

体外受精・顕微授精のスケジュールに入る前に、事前検査（血液検査、ホルモン検査、超音波検査、精液検査）などを行います。
事前検査の結果に基づき、最適な排卵誘発方法を決めます。
木場公園クリニックでは、Webサイトから診察予約ができます。
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排卵誘発（卵巣刺激）

月経が開始したら、1〜3日目にご来院いただき、超音波検査とホルモン検査を行います。
これらの結果をもとに、患者様の卵巣の機能に応じて最適な卵巣刺激法を選択します。
卵巣刺激法（排卵誘発法）には、高刺激法・中刺激法・低刺激法・自然周期法があります。卵巣の機能が良好な方であればどの卵巣刺激法でも選択できますが、 卵巣の機能が低下している方は、低刺激法または自然周期法しか選択することができません。

採卵、採精

採卵の際には、局所麻酔または静脈麻酔を行います。
経腟超音波プローブに卵胞穿刺用のガイドを装着し、膣から卵巣内の卵胞に採卵針を刺して、卵子が入っている卵胞液を吸引します。
採取した卵子は、付着物を落として、37℃でに保たれたインキュベーター内で受精まで前培養を行います。
一方、採精は専用の採精室で精液を採取します。
禁欲期間は約3日間が目安です。
採取後の精液は十分に液化させた後、運動性の高い良好な精子を回収します。

培養

体外受精や顕微授精を行った後、インキュベーター内で2〜6日間培養を行います。
この際に重要となるのが、

• どの段階（分割胚または胚盤胞）まで胚を培養するか
• 採卵した周期にそのまま胚移植を行うか
• 一度胚を凍結し、別の周期で子宮内膜を整えて融解胚移植を行うか

といったポイントです。これらの判断は、妊娠率や出産率に大きく影響する重要な要素となります。
日本産科婦人科学会の2023年のデータを見ると、体外受精または顕微授精で分娩した出生児のうち、5.0％は新鮮胚移植児、95.0％は凍結融解胚移植児となっております。
選択した卵巣刺激法の種類、ホルモン値、子宮内膜の厚さなどを考慮しながら、採卵した周期に胚移植を実施するのか、胚を一度凍結して別周期に融解胚移植を実施するかを決定します。
また、胚を胚盤胞まで培養するかについては、3日目の胚の状態を見て決定します。

胚（胚盤胞）移植

子宮腔内に胚を戻すことを、「胚移植」と言います。
胚移植には、採卵した周期の新鮮胚（分割期胚または胚盤胞）を使用する場合と、凍結融解した胚（分割期胚または胚盤胞）を使用する場合があります。
多胎妊娠を防ぐために、移植に使用する胚の個数は原則的には1個です。
医師は子宮を収縮させないように細心の注意を払いながら、胚移植用のカテーテルを子宮腔内に進めて、胚を子宮に戻します。

黄体補充

採卵時には、黄体になる部分の細胞も卵子が入っている卵胞液とともに吸引しています。そのため、体内で自然に分泌されるはずのホルモンが不足し、黄体機能不全となるため、体外受精では黄体補充が必須となります。
黄体からは、黄体ホルモンと卵胞ホルモンの二種類のホルモンが分泌しているため、二種類のホルモンを補充します。
自然周期法、低刺激法、または中刺激法では、エストラジオールと黄体ホルモンの膣坐薬で補充を行います。
一方、高刺激法ではエストラーナと黄体ホルモンの膣坐薬で黄体補充を行ないます。

妊娠判定

妊娠判定は、当院では血液検査によって行います。

• 初期胚（分割期胚）移植の場合は、胚移植の約14日後に実施します。
• 胚盤胞移植の場合は、胚移植の約12日後に実施します。

ウルトラロング法

ウルトラロング法は卵巣機能が非常に良好な方のうち、子宮腺筋症やチョコレート嚢腫といった疾患がある症例に選択します。
採卵前周期の月経周期の3日目にGnRHアゴニストのリュープリン1.88mgを注射します。
約1か月後にGnRHアゴニストの「リュープリン1.88mg」を再度注射します。その当日にホルモン検査と超音波検査を行い、 LH値と胞状卵胞数をもとにその後に使用する排卵誘発剤の注射の種類（FSHまたはHMG）および排卵誘発剤の量を決定して注射を開始します。
卵巣刺激の途中から、HMGに変更して18mm以上の卵胞が2個以上あれば、リコンビナントのhCG（オビドレル）などでトリガーをかけて、約35時間後に採卵を実施します。
このトリガーのタイミングは、トップ2個の卵胞径のみで決めるのではなく、全体の卵胞数とE2値も考慮して決定します。

ロング法

ロング法は、体外受精の前周期の３日目から、中容量ピルであるプラノバールを14～28錠使用します。
ピル終了日の２日前から、点鼻のGnRH アゴニストを採卵日の２日前まで使用します。
ピル終了後8日目に、ホルモン検査と超音波検査を行い、LH値と胞状卵胞数をもとに排卵誘発剤の注射の種類と量を決定して注射を開始します。
卵巣刺激の途中から、hMGに変更して18mm以上の卵胞が2個以上あれば、リコンビナントのhCG（オビドレル）などでトリガーをかけて、約35時間後に採卵を実施します。
トリガーのタイミングはトップ2個の卵胞径のみで決めるのではなく、全体の卵胞数とE2値も考慮して決定します。

ショート法

ショート法は、GnRH アゴニストを使用する期間がロング法よりもと短いことから、そう呼ばれています。
この方法では、GnRHアゴニストの使用初期に一時的にFSHとLHが上昇します。
そのフレアーアップ効果を利用して卵巣を刺激するため、点鼻のGnRHアゴニストを採卵周期の月経1日目から開始します。
排卵誘発剤の注射は月経3日目から開始します。
卵巣機能が低下していない患者様にショート法を実施する場合には、当院では採卵前周期の月経3日目から中容量ピルであるプラノバールを7〜14錠使用しています。

アンタゴニスト法

アンタゴニスト法は、即効性のあるGnRH アンタゴニストでLHサージを抑えながら、卵巣刺激を行なう方法です。
採卵前周期の月経3日目から中容量ピルのプラノバールを使用します。
プラノバール終了後して4日後から卵巣刺激（排卵誘発）を始めます。
プラノバールを使用しないときは、月経２日目または３日目から卵巣刺激をスタートします。
原則的にはもっとも大きい卵胞の平均径が14mmになったら、GnRH アンタゴニストの使用を始めますが、少し遅めにGnRH アンタゴニストを開始することもあります。
GnRHアンタゴニストは、卵胞の発育にとっては強力なブレーキとなるため、低用量hCGも使用する場合があります。
リコンビナントのhCGなどとGnRH アゴニストの二種類のトリガーで、最終的に卵子を成熟させて、採卵を行います。
二種類のトリガーを使用した方が、卵子の成熟卵率が高くなります。

PPOS法（黄体ホルモン併用法）

PPOS法（黄体ホルモン併用法）は、排卵を抑えるために黄体ホルモン剤を使用する方法です。この方法では、必ず全胚の凍結保存となります。
アンタゴニスト法はマニュアル車的ですが、PPOS法はオートマチック車的で、卵巣刺激中の来院回数が少なくなります。
黄体ホルモン製剤は、アンタゴニストより費用が安いです。
月経２日目または３日目からFSHまたはhMGを使用した卵巣刺激と、黄体ホルモン製剤のヒスロンを同時に開始します(ヒスロンは卵巣刺激開始３日目から使用するときもあります)。
主席卵胞の大きさが約20ｍｍになると、採卵の約35時間前にrhCGなど とGnRH アゴニストを併用したトリガーで卵子を成熟させて、排卵が起きる直前に採卵します。

hMGクロミッド法

クロミッドは視床下部の脳下垂体に作用し、卵胞刺激ホルモン（FSH）や黄体形成ホルモン（LH）の生産を促進します。
クロミッド(クロミフェン)は、排卵誘発剤ですが、排卵を抑制する効果もあります。
クロミッド(クロミフェン)の排卵抑制効果を利用して卵巣刺激を行うのが、hMGクロミッド法です。
月経３日目から採卵日２日前までHMGとクロミッドを連日使用します。

中刺激法（フェマーラとhMG注射を使用した卵巣刺激法）

内服薬のフェマーラは閉経後乳がん治療薬として開発されましたが、その作用（アロマターゼ活性阻害）には卵胞を成長させる効果もあります。
内服薬のフェマーラとhMG注射を使用した卵巣刺激法では、フェマーラを月経３日目から一錠ずつ５日間使用しながら、 排卵誘発剤である注射のhMG（フェリング）150単位を卵胞の発育状況に応じて1日毎、または連日で使用します。
高刺激法のようにE２の値が上昇しないため、子宮内膜が成熟しすぎることがなく、フェマーラはクロミッドのように子宮内膜が薄くならないため、 中程度の卵巣過剰刺激症候群を起こさない限り、採卵した周期に新鮮胚移植が可能です。
最初から全部の胚を凍結保存する卵巣刺激法と比較すると、この中刺激法では卵巣刺激を開始してから、妊娠するまでの期間が短くなります。早い方では、卵巣刺激を開始して約４週間後には妊娠判定が陽性になるケースもあります。
また、新鮮胚移植に使用しなかった余剰胚がある場合には、もちろん、胚を凍結保存することができます。

低刺激法

低刺激法には、フェマーラ-hMG法、クロミッド-hMG法などがあります。
卵子を最後に成熟させるために、採卵日２日前の夜に、GnRH アゴニストのみ、rhCGのみ、または両方を使用する時があります。
この低刺激法では、原則としてLHサージを抑える薬を使用しないため、卵胞の大きさとホルモン値をもとに採卵のタイミングを見極める必要があります。

自然周期法

自然周期法とは、名前の通り、排卵誘発剤の注射も内服薬も一切使用せず、自然な排卵のタイミングで卵子を採取する方法です。
採卵のタイミングを合わせるために、卵胞が成長したら、GnRHアゴニストでトリガーをかけて採卵をします。
自然周期法では、採卵時にすでに排卵済みや採卵しても卵子が回収できない確率が他の卵巣刺激法に比べて高い傾向にあります。